基于5-氨基酮戊酸(ALA,光敏劑PpIX的前體)的自由基療法已被美國FDA批準(zhǔn)用于臨床腫瘤**。然而,PpIX會迅速轉(zhuǎn)化為無光學(xué)活性的血紅素(heme),導(dǎo)致自由基的產(chǎn)生停止,并嚴(yán)重阻礙**效果。受ALA的自然生物轉(zhuǎn)化(ALA-PpIX-heme)啟發(fā),鄭州大學(xué)劉軍杰、張開翔、張云等人開發(fā)了一種持續(xù)的ROS產(chǎn)生器(URG),它能通過細胞內(nèi)的自組裝將血紅素轉(zhuǎn)化為過氧化物酶類似物。
本文要點:
(1)將負載ALA的聚酰胺-胺樹狀大分子包裹在紅細胞膜囊泡中,并進一步在其表面修飾具有G-四鏈結(jié)構(gòu)的AS1411,從而制備了URG。
(2)URG通過“廢物回收”實現(xiàn)了單線態(tài)氧和羥基自由基的不間斷生成:①PpIX在激光照射下生成單線態(tài)氧;②不具有光活性的代謝物血紅素通過與AS1411自組裝,催化過氧化氫轉(zhuǎn)化為羥基自由基。
(3)線粒體中特異性產(chǎn)生的單線態(tài)氧和細胞核中的羥基自由基進一步增強了自由基誘導(dǎo)的損傷。研究者發(fā)現(xiàn)URG在照射后6 h內(nèi)能持續(xù)產(chǎn)生自由基,比未組裝組高出3.3倍,且體內(nèi)腫瘤抑制率接近80%。